下肢动脉硬化（LEAD）是糖尿病患者一种常见的血管并发症，常导致患者下肢溃烂以致截肢甚至死亡，因此早期诊断和预防糖尿病患者LEAD很有必要。而成纤维细胞生长因子21（FGF21）是一种与糖脂代谢相关的新型代谢调节因子，具有降血脂抗肥胖的功能。
有研究发现，在2型糖尿病患者体内，FGF21常常会升高。近期，来自上海交通大学的张教授等研究证明，FGF21与糖尿病患者LEAD的发病相关，文章发表在Cardiovascular Diabetology 杂志上。
研究对来自上海糖尿病临床医学中心的504例2型糖尿病患者（男283例，女221例）进行了横断面研究。LEAD的诊断标准包括踝臂指数（ABI）<0.9和多普勒超声检测的下肢动脉斑块，并用酶联免疫法检测血清FGF21的浓度。数据采用SPSS软件分析。
结果显示，男性和女性糖尿病患者之间FGF21的浓度没有显著差异（299.14 VS 362.50）；女性患者无论是否患有非酒精性脂肪肝，LEAD组的FGF21浓度均明显高于非LEAD组（385.34 VS 313.13），而在男性中两组没有明显差异（295.52 VS 342.09）。
在消除年龄和BMI的影响后，血清中FGF21的浓度和腰围、收缩压呈正相关（r值分别为0.198和0.152)。此外，FGF21浓度还和股骨内膜中层厚度（FIMT）独立相关（r=0.381)。在消除LEAD的其他影响因素后，在女性糖尿病患者，FGF21是LEAD的独立危险因子 （OR=1.106）。
在绝经前期的女性糖尿病患者，FGF21与雌激素呈负相关 （r=−0.368）。消除雌激素的影响后，FGF21仍和FIMT 正相关（r=0.381）。在男性糖尿病患者，在消除年龄和BMI的影响后，FGF21浓度和甘油三酯和C反应蛋白相关（r分别为0.204和0.312），但FGF21不是男性糖尿病患者LEAD的独立危险因子。
该研究表明，血清FGF21与中国女性糖尿病患者中动脉硬化发病相关，其原因可能是在糖尿病动脉硬化患者中存在FGF21抵抗，从而引起机体代偿性FGF21升高。性别之间的差异可能是由雌激素水平不同引起。进一步的研究可为糖尿病下肢动脉粥样硬化提供新的治疗方案。