一年前，Medscape 报道了芝加哥洛约拉私立大学 宣布开始实施一个研究项目：让一个患有高度侵袭性乳腺癌女性体内的肿瘤细胞「永生化」：57 岁的患者 Koss 博士放弃了标准的术前化疗，因为她打算做完乳腺切除手术后对癌细胞进行原代培养。
化疗会破坏肿瘤细胞，使它们不易在实验室培养的条件下存活，因此使得肿瘤细胞存活就成了一种难得的科学成就。Koss 博士的这种牺牲精神引起了读者的共鸣，许多人表示钦佩，并希望患有三阴乳腺癌的她好运、希望她在医学科学上做出的努力一切顺利。
现在，这个故事有了续集。
首先是一个好消息，洛约拉私立大学斯特里奇医学院分子药理学和治疗学系主任、主持细胞培养团队工作的 Jones 博士说，Koss 博士的肿瘤细胞有些已经体外生长约 6 个月了。Jones 博士解释道，目前为止的工作算是已经克服了很多困难，因为就肿瘤细胞体外生长这一点上的失败率是「至少 75%」。
他说，还需更多时间（大约 6 个月）来确定细胞是否还会继续增长、且在体外进行分裂并真正永生化。这一点上，建立一个纯系癌症细胞系的机会大约有 30%。这种肿瘤的侵袭性、也就是表现为危及 Koss 博士生命的特性，使得这些细胞可以很好的适应培养状态下的生长。
但也有一些坏消息：Koss 博士的乳腺癌转移到了肺部和胸壁上。最近她做了胸部手术并因 IV 期乳腺癌而开始进一步化疗。还出现了早期心肌病、心力衰竭并且「第二阶段心脏康复进行得非常困难」。
三阴性肿瘤雌激素受体、孕激素受体及 HER2 受体检测阴性，因此不适于目前的标准治疗，如他莫昔芬及曲妥珠单抗。去年 Koss 博士的肿瘤具有很强的侵虐性，并且测得的临床生长指数也异常的高——这是平时我们认为是高度侵袭性肿瘤时的三倍。
这意味着她的细胞正进行迅速的分裂。这是此前已经培养成功的癌细胞的一个特点。大多数肿瘤细胞都不像 Koss 博士的肿瘤细胞那样咄咄逼人，且即使在实验室培养这种良好的条件下也无法在体外继续分裂。即使是侵袭性癌症中，永生化细胞系也是「极不寻常的」。
研究团队在化疗之前，从 Koss 博士的肿瘤主体、卫星灶以及腋窝淋巴组织中进行了取样。目前，他们研究了 300 种可能与乳腺癌有关的基因突变，在主体肿瘤中锁定了五个高频突变、两个低频突变。Jones 博士认为这些结果很重要，因为很多科学家认为这类癌症会持续发生改变，并且原始突变可能与后期突变不同。
下一步是研究癌细胞是否像最初看到的那样继续突变。该研究团队还在老鼠体内种植了这些肿瘤细胞。Koss 博士说，「我们有一个千载难逢的机会去观察三组未被化疗所破坏的肿瘤细胞，希望能了解到三阴乳腺癌是怎么传播和变异的。」此外，Koss 博士的细胞尤其丰富了我们对三阴乳腺癌的基础知识。
Koss 博士的巨大牺牲
Koss 博士的原发肿瘤是 2014 年 4 月发现的，延迟多周、直到 2014 年 7 月才开始化疗。她说，「这样的决定对我来说是有影响的」，「但这对研究项目来说这是唯一可以确定体内、体外是否有差异的方法。」
去年 Koss 博士最初活检的癌细胞无法培养，她必须放弃化疗。病理没有保存下「活」细胞，也没有通过迅速冷冻而保存细胞，因此无法通过活检组织进行培养。二次空芯针活检以提取供培养的肿瘤细胞也并不推荐，因为本项目的实验室研究、包括癌基因分析等需要大量组织，因此只能进行乳腺切除术。
对于研究人员而言，目前有 12 个「良好的」三阴性疾病细胞系可用。然而，这些细胞系的组织多是在病人化疗后才取样的。并且，各细胞系的突变大多是不同的。Koss 博士的情况中，她的一些突变目前尚未见于其他细胞系。每个新细胞系就像是一块新的拼图。
新辅助化疗的作用
去年第一次报道这个故事时，一些读者反对让 Koss 博士不接受新辅助化疗而做出巨大牺牲；他们认为，没有高级证据表明新辅助化疗不如辅助化疗。然而，正如一位读者所说，Koss 博士已经失去了从新辅助化疗中获益的机会。
去年的报道也指出了，德国研究人员的 meta 分析表明比起未行新辅助化疗的患者来说，接受新辅助化疗后达到病理完全缓解的乳腺癌患者具有更长的生存期，并且患有三阴乳腺癌的患者是最大受益者。
此外，还有至少一项其他研究表明，对于三阴乳腺癌患者来说，在达到病理学完全缓解方面有些方案更具优势。去年的报道中，Jones 博士指出，一项在三阴乳腺癌患者中观察新辅助化疗是否真的有效延长生存期的三期实验尚待分晓，「研究正在进行中」。
为了更好的募集资金进行三阴乳腺癌的基础医学研究和治疗研究，Koss 博士建立了 Koss 国家三阴乳腺癌研究基金会。Koss 博士说：「本研究的长远目标是确定出那些可以针对三阴乳腺癌进行分子靶向抗癌治疗的基因靶点。」