注意识别甲肝 IgM 抗体假阳性

2015-10-28 07:05 来源:丁香园 作者:高慧
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Sakiani 等曾报道了急性病毒性肝炎患者出现假阳性抗体(FPAs)的现象,并认为是由多克隆 B 细胞激活并产生非特异性抗体所致。针对以上报道,Elaine Tennant 等进一步提出了提出了假阳性 HAV- IgM 抗体可能与自身免疫性事件有关,文章发表在近期的 Journal of Infectious Diseases 上。

作者提到 Sakiani 等引用的另一篇文章表明——急性甲肝病毒(HAV)感染患者中出现假阳性 EB 病毒或巨细胞病毒 IgM 抗体的概率高达 30%。实际上,原文说明了 HAV -IgM 分析具有血清反应选择性,类似多克隆反应,所以这可能并不能明确代表 HAV 感染病例。作者认为一些自身免疫性疾病也可能导致上述几种假阳性抗体出现。

为论证自身免疫相关的 FPAs 现象,作者介绍了以下病例。

患者,女性,54 岁,三周前因腹部不适、厌食、口腔溃疡、发热和关节炎就诊。有 10 年特发性巩膜炎病史,使用过多种免疫抑制剂。在此之前的 13 个周内静注英夫利昔单抗 3 次。每日服用泼尼松龙 10 mg、硫唑嘌呤 40 mg。吸入性沙丁胺醇、扑热息痛或可待因药片,按需服用。否认饮酒或药物滥用史。在此之前的肝功检查均显示正常。

此次就诊检查发现,全身广泛变白的黄斑皮疹,伴轻度肝肿大、无黄疸,并有关节滑膜炎,外周对称的关节功能受到影响。实验室检查发现肝功结果非常混乱,肾功能正常,总 IgA、IgG、IgM 和血清铁蛋白升高。ANA 滴度增加,类风湿性关节因子和抗双链 DNA 水平也升高。补体水平正常,可提取性核抗原和抗中性粒细胞胞浆抗体阴性,两次检测中 HAV IgM 均是反应性的。而停止英夫利昔单抗治疗,改将泼尼松龙剂量提高至 50 mg/日后,结果发现 11 周内的肝功检测均显示正常。

结论:

作者最初考虑为急性 HAV 感染,但总体表现更符合药物诱导的肝损伤。近期未出现局部 HAV 感染的传播、腹部症状,也未出现黄疸(70% 的 HAV 感染会出现黄疸),所以 HAV-IgM 抗体为假阳性现象;而自身抗体滴度增加,出现继英夫利昔单抗治疗后的狼疮样特征,肝炎发作的时间也与静注英夫利昔单抗后的药物诱导性肝损伤一致。其实,假阳性 HAV IgM 抗体是比较容易识别的,同一批次检测中,血清 HAV-IgM 阳性的患者中仅 11% 符合急性甲肝诊断的标准。

作者分析患者出现假阳性 HAV-IgM 抗体很可能是英夫利昔单抗刺激下引起的多克隆 B 细胞介导的自身免疫性反应,或者升高的类风湿性关节因子在捕获抗体和信号抗体之间起桥梁作用等。但前期亚临床感染后 HAV-IgM 抗体的长时间持续出现是不太可能的。由于英夫利昔单抗也具有激活潜伏感染的危险,FPAs 的产生可能会误导临床医师的判断。

总之,正如真正的病毒性肝炎出现 FPAs 一样,具有自身免疫等一些表现的疾病中,相应地出现假阳性甲型肝炎 IgM 抗体也有很大可能。

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编辑: 张开平

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