对选择化疗的转移性结直肠癌患者来说,RAS 基因突变不仅是评价抗 EGFR 治疗效果的预测因子,还是患者化疗后的预后因素。在转移性结直肠癌的治疗策略中,如果转移灶是可切除的,最佳治疗方案是转移灶切除术。手术切除为转移性结直肠癌患者提供了治愈可能性,尤其是肝脏转移灶切除。
然而,转移性结直肠癌患者 EGFR 信号通路基因突变是否具有转移灶切除术的预后评估价值,目前尚不明确。近期,日本癌症研究基金会的 Osumi H 团队开展了一项研究,旨在分析转移性结直肠癌患者 EGFR 通路基因突变与转移灶切除术临床结局间的相关性,结果于 2016 年 3 月发表在 Int J Cancer 杂志上。
该研究共纳入了 1053 例经病理学检查确诊且进行过 EGFR 信号通路基因突变检测的结直肠癌患者。用 Luminex 分析患者的 EGFR 信号通路的基因突变情况,用 Kaplan-Meier 法评估患者的总体生存期和无复发生存期,用时序检验分析基因突变对患者生存结局的影响。
统计结果显示,在 1053 位结直肠癌患者中共有 132 位患者进行了转移灶切除术。基因检测结果显示,KRAS 外显子 2、KRAS 外显子 3.4、NRAS、BRAF 和 PIK3CA 基因突变的频率分别为 38.6%(51/132)、3.6%(5/132)、5.1%(7/132)、5.1%(7/132)和 8.7%(12/132)。
患者的中位数随访时间为 84.1 月,RAS 基因突变型转移性结直肠癌患者的 4 年总体生存率为 65.6%,RAS 基因野生型患者的 4 年总体生存率为 81.3%。RAS 基因突变与转移性结直肠癌患者的总体生存期显著相关。
多因素变量分析结果显示,RAS 基因突变和肝转移均是转移性结直肠癌患者较短总体生存期的独立预后因素。EGFR 信号通路基因突变与转移性结直肠癌患者的无复发生存期无统计学相关性。重要的是,RAS 基因突变与转移性结肠癌患者转移灶切除术的较短总体生存期相关。