IgA 肾病(IgAN)是最常见的原发性肾小球肾炎,疾病进展具有高度异质性。肾病学家一直在努力寻找预测 IgAN 预后更好的指标。IgAN 患者的人群研究已证实蛋白尿是 IgAN 进展的一项独立预测因子。目前临床上广泛应用尿白蛋白/肌酐比值(ACR),尿蛋白/肌酐比值和 24 小时尿蛋白排泄量(UPE)这三项指标来评估蛋白尿。然而在 IgAN 中比较上述三项指标的研究很少。
因此,来自北京大学第一医院肾内科的张宏教授团队评价了上述三项蛋白尿的指标与 IgAN 的临床和病理结果之间的关系并试图从中寻找判断 IgAN 预后的最佳预测指标。相关文章发表于 2016 年 6 月的 CJASN 杂志上。
张宏教授团队纳入了 2003 年~2013 年期间在北京大学第一医院经肾活检诊断为 IgAN 并且规律随访超过 12 个月的患者 438 例(其中女性 200 名,男性 238 名)。收集尿液标本,测定患者肾穿刺时的尿 ACR、尿蛋白/肌酐比值和 24 小时 UPE。随访期间,患者接受 KDIGO 指南推荐的治疗方案。同时收集患者的临床数据(如年龄、性别、血压、血肌酐、使用 CKD-EPI 公式计算的 eGFR 等)。
入选患者肾穿刺时的平均年龄 35.6岁,平均 eGFR 82.1 mL/min/1.73m2。平均收缩压 124 mmHg,平均舒张压 79 mmHg。基线时尿 ACR、尿蛋白/肌酐比值和 24 小时 UPE 分别是 460.1 mg/g、0.71 g/g 和 1.60 g/d。
随访时间平均为 37 个月。随访期间,424 例患者(96.8%)接受了血管紧张素酶抑制剂或血管紧张素 II 受体阻断剂治疗,175 例患者接受了口服糖皮质激素或其它免疫抑制剂治疗。最后 124 位患者达到复合终点,其中 26 例患者进入终末期肾病(ESRD),3 例患者死亡。
在入选的患者中,尿 ACR、尿蛋白/肌酐比值和 24 小时 UPE 三项指标具有高度的相关性。三项指标与已知的反映 IgAN 严重程度的指标(包括 eGFR、血压和肾活检参数如牛津病理分型中的肾小管萎缩/间质纤维化)均显示出良好的关联性。但是,仅仅只有尿 ACR 显示出与牛津分型中的节段性肾小球硬化粘附参数和弥漫性增生性病变具有正相关。
在单变量生存分析中,尿 ACR 仍然较尿蛋白/肌酐比值和 24 小时 UPE 具有更好的表现力,表现为在使用时间依赖的生存分析时,曲线下面积更大。当校正了 IgAN 进展的已知危险因素时,尿 ACR 与复合终点最具有相关性。与尿蛋白/肌酐比值和 24 小时 UPE 相比较,将尿 ACR 加入传统的危险因素后,对 IgAN 进展的预测能力进一步提高。
因此本研究证实,在 IgAN 患者中,尿 ACR、尿蛋白/肌酐比值和 24 小时 UPE 与严重的临床和病理表现具有很好的相关性。但当与尿蛋白/肌酐比值和 24 小时 UPE 相比较时,尿 ACR 显示出更好的预测 IgAN 进展的性能。