B 型钠尿肽（BNP）是一种循环的肽类激素，参与维持心肾平衡。当左心室功能不全时，由于心肌扩张而快速合成释放入血，有助于调节心脏功能。
心肌细胞所分泌的 BNP 先以 108 个氨基酸组成的前体 (pro-BNP) 形式存在，当心肌细胞受到刺激时，在活化酶的作用下裂解为由 76 个氨基酸组成的无活性的直线多肽和 32 个氨基酸组成的活性环状多肽，释放入血循环，分别被称为 NT-proBNP 和 BNP。pro-BNP 的增加与由压力或体积负荷过大引起的心脏疾病有关。
BNP 和 NT-proBNP 目前确定为心力衰竭（HF）的生物标记物。在心力衰竭（HF）中，无论是外源性和内源性地增加 BNP，都 曾被可以考虑作为有前景的治疗策略。然而，目前临床实践结果表明，这种治疗方法是低效的。
BNP 的清除与脑啡肽酶裂解有关。钠尿肽（NP）家族的所有 3 个成员，都为脑啡肽酶底物。通过使用脑啡肽酶抑制剂来预防内源性 NPs 减少可视做一种治疗策略。
LCZ696 是目前一种对抗 HF 的明星药物，由脑啡肽酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂两组成分组成。由于通过抑制脑啡肽酶而抑制 BNP 的降解，LCZ696 有望增加循环 BNP 浓度，然而这也意味着，在使用该药治疗 HF 时，患者的 BNP 水平会上升。
因此，与以往的临床思维不同的是，使用 LCZ696 药物治疗的患者 BNP 的升高，并不意味着患者病情恶化，而是药物的作用机理所造成的，从而可能会干扰在 HF 诊断/预后或治疗监测中 BNP 检验方法的使用，导致诊断不明确和误导。
Alexander G. Semenov 等在近期的 Clinical Chemistry 杂志中发表文章，比较了 BNP 和 NT-proBNP 对脑啡肽酶降解的敏感性。
BNP 和 NT-proBNP 与脑啡肽酶分别孵育 0.5 h、1-6 h。分别利用双抗体夹心法和单一位点 (SES- BNP) 抗体夹心法分析 BNP 的免疫活性。质谱法测定 BNP 切割位点。
双抗体夹心方法利用特异性抗体 KYBNP-II 和 24C5 分别与受检标本中的蛋白抗原结合形成抗原抗体复合物后，50E1 和 AbBNP2 为相应的标记抗体，一端与受检标本中的蛋白抗原/抗原抗体复合物特异性结合，另一端与铕（Eu）连接，该复合物在紫外光的激发下能发出荧光。
SES 法利用 24C5 抗体能特异结合 BNP 的 11–17 位氨基酸，形成抗原抗体复合物，同时该复合物可作为新的抗原特异性位点，被抗体 AbBNP2 特异性识别。
Semenov 教授发现，脑啡肽酶可以分解 BNP，然而 NT-proBNP 却相反，无论 NT-proBNP 是非糖基化或糖基化的状态，都可以抵抗脑啡肽酶降解。同时对脑啡肽酶作用后的 BNP 进行质谱检测，发现 Arg17-Ile18 等为脑啡肽酶裂解 BNP 的位点。
Semenov 教授表示在使用 LCZ696 药物治疗的患者中，脑啡肽酶对 BNP 免疫活性水平的抑制作用与该药物存在依赖。由于目前商业化的检测方法的敏感性取决于脑啡肽酶介导的 BNP 裂解，在使用该药物治疗的患者中，利用表位为 Arg17-ILe18 的抗体检测 BNP 的免疫测定可能会受到影响。
因此，用这种方法得到的 BNP 检测结果，并不能很好地反映该患者的心功能；相反，在 LCZ696 治疗中，脑啡肽酶并不降解 NT-proBNP，因此并不会影响循环中 NT-proBNP 的浓度，提示在使用 LCZ696 治疗期间，NT-proBNP 可作为 HF 生物标志物来代替 BNP。
当然，这个建议现在看上去还有些时机未成熟，因为这个建议的基础只是一个简单的体外生物学模型，可能跟临床实际有差异，因此，需要大量的临床数据来更深入地探讨。同时，权衡新药 LCZ696 后对 BNP 的影响，检验医生应该与临床医生进行有效的沟通，考虑是否需要用 NT-proBNP 替代 BNP 检测，来进一步有效地指导 HF 的治疗。