目前，临床实验室常用的定性类床旁检测技术，一般都以尿液或者血清为标本。由于不需对标本进行处理，通常首选尿液。血清定性试验受到了一定的诟病，因为一方面要对标本进行离心，不可能做到真正的「床旁」检测，另一方面，它的敏感性也不如定量检测高。不过，即便如此，临床医生还是经常申请定性检测 HCG，因为它的周转时间还是要比定量快一些的。
急诊或门诊常用床旁定性检测 HCG 排除妊娠，尤其是在进行某些可能危害胎儿的侵入性操作前。不过，无论是定性还是定量检测 HCG，都有免疫检测方法的通病，例如存在「钩状效应」，并且容易受到异嗜性抗体干扰等。近日，来自美国华盛顿大学医学院免疫病理科的 Gronowski 教授报道了一例由于异嗜性抗体存在，而导致血清 HCG 定性试验假阳性的案例，发表在 Clinical biochemistry 杂志上。
病例经过
患者，女性，46 岁，慢性髓系白血病患者，为骨髓移植前评估进行相关检查。为排除妊娠行血清 HCG 定性检测，结果显示为「阳性」，而定量检测为阴性（＜5IU/L）。临床实验室怀疑可能存在异嗜性抗体干扰，于是先用异嗜性抗体阻滞剂（heterophilic blocking reagent，HBR）处理，然后进行检测，结果为「阴性」。
HBR 中含有纯化的动物免疫球蛋白，可以吸附血清中的异嗜性抗体，从而消除其对检测结果的干扰。由于使用 HBR 预处理后会对血清造成一定的稀释，因此研究人员设立了生理盐水处理的对照组，结果如下图所示。
我们可以看到，生理盐水对照组结果为「阳性」，而 HBR 组为「阴性」。值得注意的是，HBR 组质控带的颜色也相对弱一些，研究人员称，这可能是使用 HBR 后，改变了层流液的 PH 或者 HBR 的某些特性影响了层流效果。
由于图 1 所示试剂盒使用的是鼠源性单克隆抗体，为了确定该患者体内是否存在人抗鼠异嗜性抗体的干扰，作者还在其他三种试剂盒（检测抗体来自其他动物）上进行了测试。结果如下图所示，A 和 B 两种试剂盒结果为「阴性」，C 为「阳性」。但前两者使用的是羊/鼠抗 HCG 单克隆抗体，后者是鼠/鼠单克隆抗体。因此，推测该患者体内可能正在产生人抗鼠抗体，进而使试验结果呈假阳性。
然而，有趣的是，定量检测 HCG（quantitative Architect Total β-hCG assay）同样使用的是双抗体夹心法，而且检测抗体也是鼠源性的，但是结果却为「阴性」（＜5IU/L）。唯一可能的解释就是检测试剂中含有去除异嗜性抗体的成分。为了证实这一猜想，研究人员将包被有抗鼠 HCG 单抗的微粒体试剂离心，取上清液，与患者血清以 1:3 体积比混匀后，重新进行定性检测（以生理盐水稀释做对照），结果如下图，也证实了作者的猜想。
异嗜性抗体是人体产生的能够识别动物来源性抗体的一类抗体，它们可能并不会对人体有什么伤害，也不会引起什么临床症状， 但可能会导致某些使用双抗体夹心法检测的项目结果出现「假阳性」。
由于异嗜性抗体并不能透过肾小球滤过膜，因此尿液中很少出现此类抗体。所以，当尿液和血清 HCG 定性结果不一致时（前者「阴性」，后者「阳性」），极有可能是异嗜性抗体干扰引起的。
本例研究表明，当血清 HCG 定性结果「阳性」时，报告时需谨慎，尤其是当结果与临床不符时，要注意用其他方法加以复核。由于定量 HCG 检测方法可以排除异嗜性抗体干扰，分析的灵敏度也更高，因此建议优先选用定量方法检测。当然，该案例只用了一种定量方法，是不是所有定量方法都能够去除异嗜性抗体，还有待进一步研究。