前列腺特异抗原（Prostate Specific Antigen, PSA）和游离前列腺特异抗原（free PSA）是一对经常结伴出现的肿瘤标志物，可以用于前列腺癌的辅助诊断，治疗效果的评价，病程的动态监测以及协助判断预后。今天就和大家学习下 PSA 与 FPSA 在前列腺癌及其他疾病诊断中的意义。
基本情况
前列腺特异抗原是分子量约 34000 的糖蛋白，由 240 个氨基酸和四个糖链组成，PSA 是一种类似血管舒缓素的丝氨酸蛋白酶，在精浆中以 mg/mL 单位的高浓度存在，参与精浆液中固体物质的液化。PSA 具有一定的组织特异性，主要由前列腺分泌性上皮细胞产生，正常情况下分泌量少，血清中浓度较低（通常低于 4 ng/mL）。
PSA 在血液中以三种形式存在：与 α1-抗凝乳蛋白酶（α1-antichymotrypsin）结合的结合型 PSA（PSA-ACT）、与 α2-巨球蛋白（α2-macroglobulin）结合的结合型 PSA（PSA-AMG）以及不与任何蛋白结合，以游离形式存在的游离 PSA。由于 PSA-AMG 表面被 α2-巨球蛋白包裹覆盖，无法利用免疫学的方法进行测定，只能测定 PSA-ACT 和 FPSA，因此我们通常所说的总 PSA 浓度为 PSA-ACT 和游离型 PSA 的总和。
哪些前列腺疾病可以引起 PSA 升高
前面提到 PSA 主要由前列腺组织的分泌性上皮细胞分泌，直接分泌至前列腺导管系统，而正常的前列腺导管系统起一种屏障作用，使 PSA 不能大量释放入血，使血循环中的 PSA 维持在较低的浓度。前列腺癌时癌组织侵犯前列腺导管系统，导致屏障作用破坏，PSA 大量释放入血，血中 PSA 升高。
前列腺增生也可引起 PSA 升高，主要因为 PSA 的分泌量与前列腺体积正相关，前列腺体积增大，可产生 PSA 的上皮细胞增多，PSA 升高明显，相应释放入血的 PSA 也增多，导致血中 PSA 升高。
前列腺炎时兼具上面两种情况，炎症会导致前列腺腺体增大，同时炎症反应还会破坏前列腺导管的屏障系统，PSA 的分泌及释放入血同时增加，导致血中 PSA 升高，且 PSA 浓度与炎症的严重程度呈正相关。
前列腺按摩、长时间骑车、膀胱镜检查、射精等也可以引起 PSA 升高，在 PSA 检测前应该避免这些活动。
FPSA/TPSA 比值的意义
PSA 对前列腺癌并无特异性，特别是当 PSA 的浓度在 4～10 ng/mL 区间（该区间也被成为灰色界值区）时，前列腺癌和非前列腺癌病人的 PSA 有明显的交叉重叠，单靠 PSA 浓度无法区别良性和恶性病变。
研究发现与前列腺良性病变的病人相比，前列腺癌病人血清中的 PSA-ACT 浓度相对增高，也就是说游离 PSA 浓度相对降低（主要原因可能为肿瘤组织分泌 α1-抗凝乳蛋白酶增多，导致结合 PSA 升高，游离 PSA 下降）。因此，与良性病变病人相比 FPSA/TPSA 比值在前列腺癌病人中较低，特别是 PSA 浓度在灰区的病人。换句话说，对于 PSA 增高的病人，FPSA/TPSA 比值越低则恶性病变的可能性越大，但需要强调的是对于 PSA 正常的人，FPSA/TPSA 比值则无意义。
而且研究发现 FPSA/TPSA 比值在 PSA 大于 4 ng/mL 的病人中，与肿瘤的大小及病理分级相关，可以做为前列腺癌的一个独立肿瘤标志物并且与病人年龄无关。
但在日本男性人群中的研究发现：FPSA/TPSA 比值在预测前列腺癌的病理程度方面并无太大作用，是由于种族的差异还是研究标本量过少造成这种矛盾的结果，还需要进一步的研究。
在其他疾病中的应用
PSA 不仅仅在前列腺癌的诊断中可以发挥作用，在一些其他疾病中特别是在一些女性特有疾病中，同样可以发挥作用。
我们前面提到 PSA 并不是绝对的前列腺特异，一些女性组织如：乳房、斯基恩腺、唾液腺（腮腺、舌下腺和下颌下腺）以及一些肿瘤组织（乳腺癌、肺癌、卵巢癌等）也可以分泌 PSA。因此 PSA 在女性多囊卵巢综合征（PCOS）、女性多毛症、纤维腺瘤、服用雄性激素、乳房囊肿和乳腺癌中浓度均会大幅度增高（有些增幅可达千倍以上），可以用于这些疾病的诊断及判断预后。
参考文献：
1. 崔军, 宋永胜, 柳东辉. 前列腺特异性抗原升高的临床原因 [J]. 中国医科大学学报, 2003, 32(5): 466.
2. 张玲. 前列腺疾病患者血清 tPSA、IPSA 及 fPSA/tPSA 联检的诊断价值 [J]. 放射免疫学杂志, 2013, 26(1): 43.
3. Stenman UH, Hakama M, Knekt P,Aromaa A, Teppo L, Leinonen J. Serum concentrations of prostate specificantigen and its complex with alpha-1-antichymotrypsin before diagnosis ofprostate cancer. Lancet 1994, 344:1594.
4. Grossklaus DJ1, Shappell SB,Gautam S, Smith JA Jr, Cookson MS. Ratio of free-to-total prostate specificantigen correlates with tumor volume in patients with increased prostatespecific antigen. J Urol. 2001, 165(2):455.
5. Grossklaus DJ1, Smith JA Jr,Shappell SB, Coffey CS, Chang SS, Cookson MS. The free/total prostate-specificantigen ratio (%fPSA) is the best predictor of tumor involvement in the radicalprostatectomy specimen among men with an elevated PSA. Urol Oncol. 2002,7(5):195.
6. Lin DW, Noteboom JL,Blumenstein BA, Ellis WJ, Lange PH, Vessella RL. Serum percent freeprostate-specific antigen in metastatic prostate cancer. Urology. 1998,52(3):366.
7. Egawa S1, Suyama K, Soh S,Kuwao S, Uchida T, Koshiba K. Inadequacy of free prostate-specific antigenparameters in the prediction of pathologic extent of prostate cancer inJapanese men. Urology. 1998, 52(2):230-6.