肌钙蛋白向来被视为心血管疾病评估风险、确定诊断、治疗决策以及判断预后的良好指标。无论男性或女性，肌钙蛋白浓度升高时，患者发生急性心梗、冠心病死亡事件、复发性心梗、难治性心肌缺血的机率也增加。一般来说，如果能够及时发现肌钙蛋白浓度增加，临床医生便可迅速做出反应，采取适当的干预措施，改善患者的临床结局。
因此，如何定义「肌钙蛋白浓度增加」十分关键。如果将 cutpoint 定得太高，极有可能漏诊，使患者无法接受系统正规的治疗，进而导致结局不良。许多研究发现，男性和女性肌钙蛋白的第 99 百分位数不同，女性要明显低于男性。最近也有部分心血管疾病指南推荐男女使用不同的 cutpoint 值（sex-specific cutpoint），但是其临床应用似乎进展得不是很顺利。
近期 Clinical Chemistry 杂志上刊登了一篇来自英国爱丁堡大学心血管中心的 Cullen 教授和 Mills 教授的文章，总结了目前各个研究团队关于肌钙蛋白使用 sex-specific cutpoint 的观点。
支持观点：改善风险评估、诊断及判断预后的能力
许多人认为男性发生急性心梗的概率要高于女性，然而 WHO 的数据却显示，在欧洲每年死于冠心病的男女比例基本相似（20% vs 22%）。许多冠脉疾病中女性肌钙蛋白的浓度都要低于男性，当与男性使用同一参考范围时，极有可能导致一部分女性患者漏诊。
Shah 等人研究了 1126 例怀疑急性冠脉综合征的患者，分别使用传统方法和高敏方法测定肌钙蛋白的浓度，结果发现，当使用 sex-specific cutpoint 时，女性诊断为急性心梗的比例从 11% 增加到 22%，而男性基本无变化（19% 到 21%）。在另一项队列研究中，Slagman 等人发现，当男女使用同一 cutpoint 时，诊断为非 ST 段抬高型急性心梗的女性患者要比男性低（56.1% vs 70.1%），而使用 sex-specific cutpoint 时，二者之间的差距缩小到 63.1% vs 74.8%。
目前第一篇关于肌钙蛋白使用 sex-specific cutpoint 对临床影响的文章已经发表。澳大利亚和新西兰是临床上率先使用 sex-specific cutpoint 的地区，女性的 cutpoint 均设定为 16 ng/L，前者男性设定为 26 ng/L，后者为 34 ng/L。当使用 sex-specific cutpoint 后，男性肌钙蛋白浓度升高的患者比例并无增加，而女性患者则增加了 5.2%-8.4%；到心内科接受治疗的女患者从 23.4% 增加到 30.8%。
此外，新西兰地区还对临床医生就更改 cutpoint 一事做过一项问卷调查，「针对男性和女性设定不同的 cutpoint 是否很难接受？」回答「Slightly agreed」仅占 1%，并且没有人选择「Strongly agreed」。这些临床研究提供了许多关于更改 cutpoint 对临床影响的有价值信息。尽管暂时还没有远期的支持数据，但从目前的研究结果来看，引入 sex-specific cutpoint，有助于及时发现那些发生心血管事件的高危女性，进而使他们得到更为妥善的安排和更加专业的护理、诊疗。
其他观点
几乎所有的研究都有一定的缺陷。譬如，有些队列研究纳入的研究对象全是诊断为非 ST 段抬高的急性冠脉综合征患者，或者全部来自心内科，而这将导致无法客观公正地评价 sex-specific cutpoint 的价值和意义。
还有部分观察性横断面研究，患者的临床信息、治疗方案等均是在过去的时间段收集的，诊断也是基于原来的 cutpoint，后续研究仅仅是将保留的样本重新使用高敏方法进行检测，那些肌钙蛋白浓度低于原来的 cutpoint 但高于 sex-specific cutpoint 的女性患者，并没有被当做是发生心血管时间的高危人群来对待，因此这类研究也就无法显示使用 sex-specific cutpoint 所带来的好处。
将 cutpoint 根据性别区分开来，可能临床应用不是很方便，对部分内科医生来说，可能还未注意到性别对某些指标的影响。另外，无论是传统的还是 sex-specific 的 cutpoint，如何定义第 99 百分位数还尚未有统一的标准，如何选择参考人群也还是个问题。还有一部分研究称，如果动态监测肌钙蛋白浓度，使用 sex-specific cutpoint，只有很小一部分女性患者被重新诊断，因此没有必要区分性别。不过这种研究忽略了一个重要事实，那就是在急诊科室，医生根本等不及持续监测肌钙蛋白，很多时候必须根据第一次肌钙蛋白的结果迅速做出判断。因此，设定合适的参考上限显得很关键。
总而言之，使用现行的参考范围可能使我们低估了女性患者心肌损伤的程度，低估了部分女性心梗患者，使她们无法接受更为系统的治疗，进而降低了女性患者的治疗水准。因此，推荐临床使用肌钙蛋白 sex-specific cutpoint。