单一碱性磷酸酶升高:如何考虑?

2017-02-07 07:50 来源:丁香园 作者:张晓宁
字体大小
- | +

案例

某天,一名患者拿着她 4 岁女儿的生化检查单找到我,质疑检测结果有问题,为什么单独碱性磷酸酶这一项升高?其结果如下图:

该患儿体型偏瘦,活泼好动,尿常规无异常,精神状态也很好。药物可引起碱性磷酸酶升高,如红霉素、庆大霉素、氯霉素等。经询问病史,患儿没有服用任何药物。医生说没见过这么高的,怀疑病毒感染造成的,建议先排除肝炎,于是给患儿做了病毒性肝炎检测,甲型、乙型、丙型肝炎抗体都阴性。查看了当天质控,都很好,没什么问题,在控。

其他病人的碱性磷酸酶结果也没什么问题。复查患儿碱性磷酸酶,排除检测错误,结果相差无几,仍然非常高。肝脏疾患如各种肝炎、毛细胆管性肝炎等也可引起碱性磷酸酶偏高的现象。该女孩总胆、直胆、转氨酶等指标都正常,可排除肝脏疾病的可能。单一碱性磷酸酶孤立性升高,那么会是什么原因造成的呢?


解析

碱性磷酸酶 (Alkaline phosphatase,ALP) 是广泛分布于人体各脏器器官中,其中以肝脏为最多,其次为肾脏、骨骼、肠、和胎盘等组织。血清中的碱性磷酸酶主要来自肝脏和骨骼。碱性磷酸酶临床上多作为肝胆疾病和骨骼疾病的诊断指标之一 [1]。当人体患有阻塞性黄疸、肝癌、胆汁淤积性肝炎、骨肿瘤、胃癌、畸胎瘤、肺癌、多发性骨髓瘤、白血病、甲旁亢、恶性肿瘤骨转移等时,可引起血清中的碱性磷酸酶升高。

临床上,一旦遇到血清碱性磷酸酶活性明显增高,就必须排除其他引起高磷酸酶血症更为严重的原因。特别是骨肿瘤、肺肾梗死、肝病等 [2]。近年来研究显示,其水平升高与糖尿病、高血压、代谢综合症、非酒精性脂肪性肝病等密切相关 [3-5]。

肠型碱性磷酸酶同工酶位于肠上皮细胞刷状缘顶端的微绒毛上。脂肪摄入后,肠型碱性磷酸酶同工酶分泌增加并进入肠腔。肠型碱性磷酸酶同工酶通过淋巴系统进入血循环,引起餐后暂时性高碱性磷酸酶血症。Cho[6] 等报道过 1 例 41 岁男性,血型为 O 型,在一次体检时因采血前未禁食,其血清碱性磷酸酶活性高达 1080U/L(同工酶测定为肠型)。故当血清碱性磷酸酶显著增高时,务必要弄清采血前是否禁食。经询问患儿母亲,该患儿是在禁食状态下采集血液的。

婴幼儿暂时性高碱性磷酸酶血症 (transient hyperphosphatasemia of infancy and early childhood,THI) 是指婴幼儿在无肝或骨疾病的情况下其血清碱性磷酸酶活性呈暂时、孤立的显著升高 [7]。该病于 1954 年首先由 Bach[8] 等描述。有研究显示 [9]:儿童中暂时性高碱性磷酸酶血症的发生率可能超过 2.8%。THI 绝非是一种罕见现象,是一种相对常见的情况。例如,Suzuki[10] 等经过对 19230 份儿童血清样本筛查,最后确诊为 THI 的竟达 50 例之多。发病年龄大多数在 5 岁以下 [11]。THI 在成人也偶有发生 [12]。

碱性磷酸酶是一组有酶活性的膜蛋白,由成骨细胞合成 [13]。血清碱性磷酸酶主要为骨碱性磷酸酶,能较准确反映机体成骨细胞功能状态 [14]。由于碱性磷酸酶是成骨细胞活性的标志,生理情况下,碱性磷酸酶活性增高主要与骨生长相关 [15]。血清碱性磷酸酶活力在新生儿、儿童、青少年生理性骨骼生长期要比成人高。儿童在成长过程中,骨骼生长旺盛,为满足生长需要,会有成骨细胞代偿性增生,血清碱性磷酸酶出现较高的活性。但这个升高是参照成年人标准而言的。经查找资料,4 岁儿童血清碱性磷酸酶参考范围是 169-372U/L[16]。

该女孩唯一的异常就是碱性磷酸酶非常高,竟高达 1700 多。儿童碱性磷酸酶活性的解释是具有挑战性的,因为与增长和青春期,导致不同性别和年龄动力学广泛的变化 [17]。该患儿如果一般情况较好,可以拍个腕部 X 线检查,查钙、磷水平,如果都是正常的,可以考虑婴幼儿暂时性高磷酸血症,不必过度检查,如骨扫描等。分析其原因,最有可能与临床医师对 THI 缺乏认识有关。单纯碱性磷酸酶增高,提醒大家一定不要掉以轻心。不要放过任何一个异常的指标,一定要追根究底。

参考文献
[1]Coleman JE.Structure and mechanism of alkaline phosphatase.Annu Rev Biophys Biomol Struct.1992,21:441-483.
[2]Ranchin B,Villard F,André JL,et al.Transient hyperphosphatasemia after organ transplantation in children.Pediatr Transplant.2002,6(4):308-312.
[3]Schutte R,Huisman HW, Malan L,et al.Alkaline phosphatase and arterial structure and function in hypertensive African men: the SABPA study.Int J Cardiol.2013,167(5):1995-2001.
[4]Perera S,Lohsoonthorn V,Jiamjarasrangsi W.et al.Association Between Elevated Liver Enzymes and metabolic Syndrome Among Thai Adults.Diabetes metab Syndr.2008,2(3):171-178.
[5]Cheung BM,Ong KL,Wong LY.Elevated serum alkaline phosphatase and peripheral arterial disease in the United States National Health and Nutrition Examination Survey 1999-2004.Int J Cardiol.2009,135(2):156-161.
[6]Cho SR,Lim YA,Lee WG.Unusually high alkaline phosphatase due to intestinal isoenzyme in a healthy adult.Clin Chem Lab Med.2005,43(11):1274-1275. 
[7]Teitelbaum JE,Laskowski A, Barrows FP.Benign transient hyperphosphatasemia in infants and children: a prospective cohort.J Pediatr Endocrinol metab.2011,24(1-2):93-95.
[8]Ilham MA,Cookson A,Dheerendra S,et al.Idiopathic severe elevation of serum alkaline phosphatase following adult renal transplantation:case reports.Transplant Proc.2008,40(6):2059-2061. 
[9]Behúlová D,Bzdúch V,Holesová D,et al.Transient hyperphosphatasemia of infancy and childhood:study of 194 cases.Clin Chem.2000,46(11):1868-1869.
[10]Suzuki M,Okazaki T,Nagai T,et al.Viral infection of infants and children with benign transient hyperphosphatasemia.FEMS Immunol Med Microbiol.2002,33(3):215-218.
[11]Arikan C,Arslan MT,Kilic M,et al.Transient hyperphosphatasemia after pediatric liver transplantation.Pediatr Int.2006,48(4):390-392. 
[12]Trower K,Wilmot R,Barlow G,et al.A case of transient hyperphosphatasemia of infancy and early childhood in an HIV-positive adult possibly related to atazanavir.AIDS.2006,20(1):135-136.
[13]Crofton PM,Shrivastava A,Wade JC.et al.Bone and collagen markers in preterm infants: relationship with growth and bone mineral content over the first 10 weeks of life.Pediatr Res.1999,46(5):581-587. 
[14]Eriksen EF,Brixen K,Charles P.New markers of bone metabolism: clinical use in metabolic bone disease.Eur J Endocrinol.1995,132(3):251-263.
[15]Biswas A,Mohan J,Sastry KV.Age-dependent variation in hormonal concentration and biochemical constituents in blood plasma of Indian native fowl.Vet Med Int.2010,2010:737292.
[16]Tietz NW:Textbook of Clinical Chemistry.Third edition,Edited by Burtis and Ashwood.Philadelphia,PA,WB Saunders Company,Philadelphia,1999.
[17]Zierk J,Arzideh F,Haeckel R,et al.Pediatric reference intervals for alkaline phosphatase.Clin Chem Lab Med.2016 Aug 9.pii: /j/cclm.ahead-of-print/cclm-2016-0318/cclm-2016-0318.xml.

编辑: 张开平

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。