尿酸结晶通常在酸性尿液样品中被发现,当 pH <5.5 时一般在尿液中形成,特别是尿液在长时间静置后 [1]。尿酸结晶可溶于碱,在 pH>7.0 时尿酸不能形成结晶,在急性尿酸肾病风险的患者中碱化尿液是降尿酸治疗的基本原理。尿酸结晶量的多少,特别是在新鲜尿液中,通常与嘌呤和核酸水平增加相关,并且在接受化疗的白血病患者、Lesch-Nyhan 综合征患者以及痛风患者中发现 [2]。
1. 尿酸具有形态各异多种形状
尿酸结晶以许多不同的形式存在,并且在尺寸和形状上有极大的不同。我们可以看到各种形状的尿酸结晶:菱形、桶形、磨刀石形、玫瑰花形等 [3]。它们是黄色或红棕色的,并且可以像尿酸盐一样出现浑浊或乳状外观。但也可以是无色的并且具有类似于胱氨酸结晶的六面形状。1893 年出版的一本古书上对尿酸结晶形状有确切的记载 [4],如下图:
在临床工作中,我们会遇到各式各样的尿酸结晶:
桶形尿酸结晶 [5] 玫瑰花形尿酸结晶 Images by Florian Buchkremer
Images by ernestogriego 海星形状的尿酸结晶 Images by InésV. Baptista P.
六边形尿酸结晶 Images by Pots Palacio 钻石形尿酸结晶 Images by niabaroque
磨刀石形尿酸结晶 Images by tonny.ojr 非典型尿酸结晶 Images by InésV. Baptista P.
针状尿酸结晶 Images by Florian Buchkremer 尿酸结晶 [6]
交叉孪形尿酸结晶 Images by B. zenbarakji 卵圆形尿酸结晶 Images by karline mae
2. 尿酸结晶在偏振光、相差显微镜及普通光学显微镜下的比较
Images by Florian Buchkremer Images by Florian Buchkremer
Images by Florian Buchkremer Images by Florian Buchkremer
尿酸结晶偏振光下双折射和呈现多色出现。它们在偏振光下高度双折射及明亮色彩可区分尿酸结晶与其他类型的结晶。尿酸结晶在偏振光下呈现色彩斑斓,五颜六色的性状,形似「万花筒」。
Images by Bruna Baratto Jaraguá do Sul Images by José Antonio Tesser Poloni
3. 尿酸结晶不容易识别
结晶尿是尿沉渣中常见的发现。虽然其临床意义通常是有限的,但大多数人有自然的愿望来识别这些漂亮的结构。不幸的是,这是一个相当困难的事情。基本问题涉及许多结晶形态的非特异性。
比如,下面这两张哑铃形的图是两种不同类型的结晶,你能分辨清吗?怎么样,傻眼了吧!下面这两张图单凭肉眼是无法分清的。通常,相同的物质可以形成许多不同的结晶,非常相似的结晶可以由完全不同的化合物组成。下面左图是哑铃形尿酸结晶,右图是一水草酸钙结晶。上面部分是亮视野普通光学显微镜观察,左下是相差显微镜观察,右下是偏振光观察。
尿酸结晶 Images by Florian Buchkremer 一水草酸钙结晶 Images by Florian Buchkremer
临床小结
没有任何物理化学的验证手段,单纯从形态上准确识别尿酸结晶,对于检验人员来说,的确是一个挑战。
它取决于多种属性的彻底整合:形态(形态,结构,颜色,大小)通过相差显微镜和亮视野显微镜;偏振光双折射(强度,颜色);环境(伴随结晶、菌尿/白细胞尿、无定形材料等);尿液 pH。检验人员应综合考虑上面这些所有因素来正确识别尿酸结晶。
许多尿酸结晶,特别是当大量存在时,可以确定其存在。相反,偶发的和/或非特异性的结晶结构通常不容易识别。尿酸结晶有时被归于某些物质或药物,困难程度有时会跌破我们的眼球,并且一次又一次令我们非常惊奇和感叹。在此强烈建议允许检验人员应该有足够的空间用于修正错误和不确定性。
作者:张晓宁,河北省南皮县人民医院副主任技师,丁香园临床检验版荣誉版主
参考文献
[1]Lillian Mundt & Kristy Shanahan,Graff’s Textbook of Urinalysis and Body Fluids,2nd Ed
[2]Susan Strassinger & Marjorie Di Lorenzo,Urinalysis and Body Fluids,5th Ed.
[3]Mery Haber,MD,A Primer of Microscopic Urinalysis,2nd Ed.
[4]JAMES TYSON,M.D.A guide to the practical examination of urine.for the use of physicians and students.eighth edition.PHILADELPHIA:P.BLAKISTON,SON&CO.,No.1012Walnutstreet.1893.
[5] https://is.muni.cz/do/rect/el/estud/lf/js15/mikroskop/web/pages/krystaly_en.html
[6]https://is.muni.cz/do/rect/el/estud/lf/js15/mikroskop/web/pages/krystaly_en.html