在临床上，血清尿酸的测定常作为痛风及肾功能损伤的诊断试验，高尿酸血症引起了临床医生越来越多的关注。但长期以来，低尿酸一直被认为是一种没有临床意义的生化异常。我们在平时的检验工作中，发现有不少血清尿酸浓度偏低的情况，这种现象也常被临床医生所忽视。
比如下面的这位患者，自 2015 年以来每年检查一直都是尿酸偏低，徘徊在 50μmol/L 左右。是药物干扰还是低尿酸的素食者？还是其他原因造成的呢？
什么是低尿酸血症？
低尿酸血症（Hypouricemia）指血清中尿酸检测值低于正常的尿酸水平。低尿酸血症的诊断标准为血尿酸浓度小于 120μmol/L[1]。韩国的一项调查显示：住院患者中低尿酸血症的发生率为 4.14%，门诊患者为 0.53%，总发生率为 1.39%[2]。可见，低尿酸并不是很罕见的现象。
低尿酸血症与哪些因素有关？
1. 药物
大多数促成低尿酸血症的药物是尿酸排泄药（增加尿酸从血液中排泄到尿液中的药物）[3]。其他包括减少尿酸生成的药物：黄嘌呤氧化酶抑制剂（如别嘌呤醇）、尿酸氧化酶和司维拉姆（Sevelamer）[4]。其他降低血清尿酸的药物如血管紧张素 II 受体阻滞剂、水杨酸盐、非布索坦和华法林等 [2]。
2. 饮食
由于尿酸主要依赖于饮食，低尿酸水平可反映营养不良 [5]。已发现素食饮食可导致平均血清尿酸值低值 [6]。虽然素食的饮食通常被认为对于诸如痛风的病症是有益的，但是应该注意避免相关的健康状况。暂时性低尿酸有时通过全胃肠外营养出现 [7]。低膳食锌摄入量引起较低的尿酸水平，这种效果在服用口服避孕药的妇女中更加显著 [8]。
3. 试验干扰
通过干扰试验证实了患者血清中可能存在一些干扰物质，影响了尿酸的检测。这些干扰物质可能是防腐剂、表面活性剂和其他单克隆蛋白等 [9-12]。
4. 遗传学
尿酸的合成障碍多为先天遗传性疾病，如黄嘌呤氧化酶缺乏症、嘌呤核甘磷酸化酶缺乏症、磷酸焦磷酸合成酶缺乏症，可造成尿酸的合成障碍，引起低尿酸血症。已知引起低尿酸血症的遗传突变有两种：一种是引起黄嘌呤氧化酶缺乏的突变，其减少尿酸的产生。黄嘌呤氧化酶（XO）是一种铁钼酶，缺乏黄嘌呤氧化酶，其作为常染色体隐性性状遗传，导致遗传性黄嘌呤尿症 [13]。
先天性低尿酸的主要原因，有时低至零，仍然是钼辅因子缺乏；另一种是引起异常肾功能的突变，其增加尿酸的排泄。统称为家族性肾性低尿酸血症，这些突变是两种类型，涉及分泌前和分泌后再吸收的缺陷 [14]。
5. 相关疾病
引起低尿酸的疾病有很多：范可尼综合征、甲状腺功能亢进、糖尿病、多发性硬化 [15]、骨髓瘤、肾炎、威尔逊氏病等。现在已知低尿酸可能是某些肝脏疾病、颅脑疾病、外伤性中毒以及某些肿瘤的潜在危险因素 [16-17]。恶性肿瘤如食道癌、肺癌、肝癌及肠癌等患者可能由于尿酸的排泄亢进，引起低尿酸血症。低血清尿酸水平与蛋白质能量消耗相关，包括糖尿病、外周血管疾病等。这种营养不良和蛋白质能量消耗的综合征通常与增加的氧化应激和炎症相关，并且与终末期肾病患者的死亡率增加相关 [18-20]。
临床小结
总之，尽管血尿酸水平受诸多因素影响。血尿酸含量的变化可以反应人体代谢、免疫等机体状况，了解人体新陈代谢水平。
如果尿酸一直降低，则反映了机体新陈代谢逐渐减弱；肾性低尿酸血症最常见的合并症是尿路结石 [21]，而且被认为是血尿的危险因子；低尿酸血症也是抗利尿激素分泌异常综合症诊断的有关指标，而且是 2 型糖尿病早期肾病的预示指标；低血清尿酸水平是事件血液透析患者死亡的危险因素 [22]。
因此，广大临床工作者应对低尿酸血症引起充分的重视。
作者：张晓宁，河北省南皮县人民医院副主任技师
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