遗传性肾病的种类很多，临床上比较常见的有 Alport 综合征、薄基底膜肾病, 以及相对少见的 III 型胶原肾小球病、指甲-髌骨综合征、纤连蛋白肾小球病等，今天我们主要为大家介绍 Alport 综合征、薄基底膜肾病、指甲-髌骨综合征、III 型胶原肾小球的病理特点。
Alport 综合征（Alport syndrome AS），是最常见的遗传性肾病之一，发病的机制主要是编码基底膜 IV 型胶原的基因发生了突变，从而导致肾小球基底膜一些列的变化。
典型的临床表现为：神经性耳聋、晶状体眼部病变，逐渐减退的肾功能。病理上的表现多样，相对典型的表现是肾组织出现多少不一的硬化肾小球，肾间质出现大量泡沫细胞，金标准是电镜下出现肾小球基底膜致密层篮网状或撕裂状改变，基底膜厚薄不一。
病理特点
光镜：无特异性表现，疾病早期可以呈肾小球轻微病变，或节段性系膜增生，基底膜节段性增厚等，中后期出现系膜区基质增多，节段性硬化，并逐渐出现肾小球的弥漫性硬化；相对特别的表现为银染下肾小球基底膜不易着色，肾间质出现泡沫样细胞；
免疫荧光：无特异表现，一般情况下均阴性，偶有 IgG 或 IgM、C3 弱阳性；
电镜：肾小球基底膜致密层呈篮网状或撕裂状改变，基底膜厚薄不一，足细胞足突多少不等的融合。
鉴别诊断
1. FSGS：一般均有多少不一的硬化或节段性硬化的肾小球，肾间质亦可出现泡沫细胞，鉴别要点是电镜检查可以发现 Alport 综合征的肾小球基底膜特异性改变；
2. 薄基底膜肾病：一般会出现弥漫性的肾小球基底膜变薄，而不像 Alport 综合征的肾小球基底膜出现节段性变薄，没有肾小球基底膜致密层呈篮网状或撕裂状改变。
基本模式图
图 1 绿色：肾小球脏层上皮细胞（足细胞）或壁层上皮细胞；深灰色：肾小球基底膜；浅灰色：肾小球系膜区基质成分；黄色：肾小球内皮细胞；红色：肾小球系膜细胞；网状深灰色：撕裂或网状改变的肾小球基底膜
光镜表现
图 2 Masson 染色：红色箭头：肾小球基底膜稍增厚；黑色箭头：肾小球系膜轻度增生
图 3 Masson 染色：红色箭头：肾小球基底膜增厚
图 4 Masson 染色：红色箭头：肾小球基底膜增厚；粗、细黑色箭头：肾小球系膜增生，以基质为主，呈节段性硬化
图 5 Masson 染色：红色箭头：肾小球系膜区域基质增生，呈节段性硬化
图 6 Masson 染色：绿色箭头：肾小管内红细胞管型形成；红色箭头：肾小管基本正常，上皮细胞稍肿胀
图 7 红色箭头：肾小球球性硬化；绿色箭头：肾间质纤维化；黄色箭头：肾间质泡沫样细胞形成；黑色箭头：肾间质炎症细胞浸润
电镜表现
图 8 红色箭头：肾小球基底膜致密层撕裂（分层感）、小颗粒电子致密物沉积、不规则增厚；黑色箭头：基底膜节段性变薄
图 9 红色箭头：肾小球基底膜节段性增厚；黑色箭头：基底膜节段性变薄、肾小球上皮细胞下少量颗粒样致密物沉积，足突融合；绿色箭头：肾小球基底膜厚度尚可，但足细胞足突融合明显
图 10 双黑色箭头：肾小球基底膜撕裂、分层（网状改变）；单黑色箭头：肾小球基底膜变薄
图 11 红色箭头：肾小球基底膜变薄；黑色箭头：肾小球基底膜节段性增厚、皱褶
图 12 红色箭头：肾小球内皮下、上皮下可见少量电子致密物沉积；绿色箭头：肾小球壁层上皮细胞胞浆内小空泡形成
图 13 红色箭头：肾间质大量小空泡形成；绿色箭头：肾小管内大量空泡形成
薄基底膜肾病（Thin basement membrane nephropathy TBMN）是最常见的遗传性肾病之一，临床主要表现为反复发作的血尿，病理主要表现为肾小球基底膜弥漫性变薄，很多时候可以合并其他疾病存在，如 IgA 肾病等。
病理特点
光镜：肾小球轻微病变，偶有系膜节段性增生，在特殊染色下如 PAS 或银染，肾小球基底膜显得菲薄；
免疫荧光：无特殊，多为阴性；
电镜：肾小球基底膜弥漫性变薄。
鉴别诊断
主要鉴别表现为节段性肾小球基底膜变薄的疾病，如 Alport 综合征等。
基本模式图
图 14 绿色：肾小球脏层上皮细胞（足细胞）或壁层上皮细胞；深灰色：肾小球基底膜；浅灰色：肾小球系膜区基质成分；黄色：肾小球内皮细胞；红色：肾小球系膜细胞
图 15 Masson 染色：红色箭头：肾小球基底膜不易着色，肾小球病变轻微
图 16 红色箭头：肾小球基底膜弥漫性菲薄
图 17 红色箭头：肾小球基底膜弥漫性变薄
图 18 红色箭头：肾小球基底膜弥漫性菲薄；黑色箭头：肾小球足细胞足突完整，未见融合
指甲-髌骨综合征（Nail-patella syndrome NPS）是一种少见的遗传性肾病，临床主要表现为指甲及髌骨发育不良，并逐渐出现肾功能不全，病理主要表现为肾小球基底膜不规则增厚以及出现纤维样物质沉积。
光镜：早期可以呈肾小球轻微病变，中后期出现肾小球基底膜不规则增厚，逐渐出现节段性硬化，后期出现弥漫性球性硬化等；
免疫荧光：无特异性，一般均阴性，偶可有 IgM 或 C3 阳性。
电镜：肾小球基底膜不规则增厚，基底膜呈虫咬状改变，可见纤维样物质沉积。
鉴别诊断
主要结合特征性的临床病史及电镜检查进行鉴别其他疾病，如 Alport 综合征等。
光镜表现
图 19 PAS 染色：黄色箭头：肾小球轻微病变，系膜区出现节段性增生
图 20 Masson 染色：红色箭头：肾小球球性硬化，其周围尚可见正常的毛细血管袢
电镜表现
图 21 红色箭头：肾小球基底膜节段性变薄；黑色箭头：肾小球基底膜节段性不规则增厚，呈虫咬状
图 22 红色箭头：肾小球基底膜基本正常；黑色箭头：肾小球基底膜节段性不规则增厚，呈虫咬状；黄色箭头：肾小球内皮细胞下插入的系膜基质
图 23 红色箭头：肾小球不规则增厚的基底膜内可见胶原纤维沉积
图 24 红色箭头：肾小球不规则增厚的基底膜内、以及上皮细胞下均可见胶原纤维沉积；右上角为放大的胶原纤维
图 25 红色箭头：肾小球系膜区可见大量胶原纤维沉积；黑色箭头：肾小球基底膜区域未见胶原纤维沉积
III 型胶原肾小球病（Collagen type III glomerulopathy）是一种比较罕见的遗传性肾病，病理上主要表现为肾小球系膜基质增生（以 III 型胶原增生为主），毛细血管袢增厚，后期出现肾小球毛细血管腔狭窄，闭塞，以及肾小球硬化。
病理特点
光镜：肾小球系膜区基质增多，常见向内皮下插入，肾小球基底膜增厚；
免疫荧光：常规染色均阴性，抗 III 型胶原抗体阳性；
电镜：肾小球系膜区增宽，基底膜增厚，肾小球系膜区和内皮下可见胶原纤维样物质沉积
鉴别诊断
主要鉴别表现为肾小球系膜增生及基底膜增厚的疾病，如 IgA 肾病、膜性肾病、膜增生性肾炎，一般通过特殊荧光染色或电镜检查可逐一鉴别。
光镜表现：
图 26 Masson 染色：红色箭头：肾小球系膜区可见基质增多，细胞未见明显增生，且基质呈浅蓝色；绿色箭头：肾小球基底膜增厚；黄色箭头：肾小球内皮细胞增生
图 27 PAS 染色：红色箭头：肾小球系膜区基质增多，系膜区增宽；绿色箭头：肾小球基底膜增厚
免疫荧光
图 28 红色箭头：III 型胶原抗体在肾小球系膜区沉积；黄色箭头：III 型胶原抗体沿肾小球毛细血管壁沉积
电镜表现
图 29 红色箭头：肾小球系膜区基质增多，系膜区增宽；黄色箭头：肾小球基底膜不规则增厚
图 30 绿色箭头：肾小球系膜基质向内皮下插入，形成双轨征；红色箭头：内皮细胞下可见绒毛样或颗粒样致密物沉积；黑色箭头：内皮细胞下间隙增宽
图 31 绿色箭头：束状的胶原纤维在肾小球基底膜和内皮下沉积；红色箭头：束状的胶原纤维在肾小球系膜区沉积
图 32 黑色箭头：胶体金标记的 III 胶原呈颗粒样在肾小球内皮细胞下沉积