血清和血浆白蛋白的测量广泛用于体液平衡、机体营养状态、肝功能和肾病综合征的评估，还被纳入「校正」钙和许多游离激素浓度的计算中。在肾病患者中，白蛋白可以预测生存和住院，并且是透析患者护理的质量指标。因此，白蛋白的准确测量和一致性至关重要。
目前血清或血浆白蛋白测量方法主要有溴甲酚绿（BCG）和溴甲酚紫（BCP）染料结合法以及免疫比浊法，国内三种方法也都有应用。之前的研究报道过不同方法之间的差异和对临床的影响，但是临床实验室给出的报告单上并不会标注实验方法，这对于临床医生，尤其是肾内科临床医生可能产生困扰，而且对于患者和医疗保险体系都有影响。下面就这个问题做一梳理：
一、 方法学选择
首先，国际检验医学溯源联合委员会（JCTLM）以可以溯源到参考物质（ERM-DA470k 是 IFCC 认证的白蛋白参考物质）的免疫比浊法作为血清白蛋白测量的参考方法。但由于成本问题和临床方便性问题（可以同其他生化项目一起检测），国内多选用染料结合法，并且以溴甲酚绿法（BCG）居多，见图１－１。但是即便方法相同，试剂厂家却众多，性能也多少有所差异，见图１－２
图１－１ 卫生部临检中心室间质评白蛋白实验室使用情况（由中日友好医院检验科周允老师供图）
图１－２ 卫生部临检中心室间质评白蛋白试剂厂家分组情况
二、 结果一致性
文献报道，免疫比浊法有优异的可溯源性，随机误差小。而对于 BCG 和 BCP 两种方法，BCP 方法的结果通常较 BCG 偏高。２０１７年《临床化学》杂志中的研究分析了３种免疫比浊法试剂，９中 BCG 法试剂，１２种 BCP 法试剂的性能。研究发现，BCP 方法与参考物质的平均偏差较小，比例误差的大小不随浓度变化。 而 BCG 方法与参考物质的平均偏差较大，比例误差随白蛋白浓度而变化，较低浓度时阳性偏差较大。此外，与 BCP 方法相比，BCG 方法之间存在更大范围的差异，这表明 BCG 方法受到样品中其他蛋白质或物质的影响比 BCP 方法更大。这些结果在２０１９年的《国际肾脏病》杂志的研究中也得到了证实，见图２。
图２ 白蛋白溴甲酚绿和溴甲酚紫法与免疫比浊法结果对比
三、 样本的选择
而通过对不同类型样本（图３－１ 血清和血浆；图３－２肾病和非肾病）分析发现，BCP 方法对于白蛋白具有更好的选择性和比例偏差，结果更容易统一。
另外，先前有报道，使用肝素化样品进行测量时，会导致 BCG 方法的错误结果。目前临床常规生化分析多采用血清，但是对于透析患者，因为留置管采血时多会混入肝素，有可能会对结果产生影响。
图３－１血清与血浆样本不同方法结果差异
图３－２ 肾脏样本与非肾脏样本不同方法结果差异
有上面的资料可以看出，不同白蛋白检测方法存在差异，不同厂家试剂的性能也不尽相同。国内绝大多数医院采用 BCG 方法，并参加国家和省市的室间质评活动，方法一致性有所保障，但试剂厂家众多，对结果一致性还是有影响的。
因此，对于临床医生，尤其是肾内科医生，遇见不同检验单位的「白蛋白」结果时，要考虑检验方法的不同，可以和本单位检验科了解白蛋白检验方法和性能，注意样本采集的类型，在与其他检验项目比对时，应该更谨慎，遇到不可解释的情况及时和检验科人员沟通。
对于检验科工作人员，应该选择性能更优越的试剂方法和品牌，做好质量工作，包括室间质评和室内质控，了解自己所用试剂的性能和偏差，对于异常结果及时和临床一线医生咨询和沟通。
鸣谢：感谢罗大伟教授提出的问题和建议！感谢张凌教授审阅！感谢检验医学分会生化学组王学晶主任、程歆琦老师、周允老师给予的帮助和建议！
参考文献
１. Karon B S , Kempe K C , Scott M G . Heparin interference with sodium and albumin assays[J]. Clinical Chemistry, 1997, 43(4):697-8.
２. 黄小华, 方照舟, 黄益楚, 等. 溴甲酚绿与溴甲酚紫法测定白蛋白的差异比较 [J]. 检验医学, 2013, 28(1):88-89.
３. Bachmann L M , Yu M , Boyd J C , et al. State of Harmonization of 24 Serum Albumin Measurement Procedures and Implications for Medical Decisions[J]. Clinical Chemistry, 2017, 63(3):770-779.
４. Anne-Elsvan de Logt ,Sanna R.Rijpma ,Coralien H.Vink , et al.The bias between different albumin assays may affect clinical decision-making[J]. Kidney International, ２０１９, 95（6）：1514-1517．