甲状旁腺激素（PTH）是慢性肾病矿物质和骨代谢紊乱（CKD-MBD）患者骨重建的关键因素。PTH 过高，会引起肾性骨病，如继发性甲状旁腺功能亢进，导致软骨病和骨畸形等。因此慢性肾病（CKD）患者会经常进行血清 PTH 检测。然而，由于 PTH 自身的不稳定性和检测方法的不一致性，给临床造成了一些困扰。比利时列日大学的 Etienne Cavalier 教授等人就其中的问题做了阐述，希望得到临床的关注：
1. PTH 稳定性对结果的影响及处理方法
理想状态，临床实验室距离血透室很近，采样后 2 小时内处理样本并检测。但临床工作中，样本不能得到及时的运输和处理，不能保证样本保持在规定的温度下。因此，处理过程中应首先保证样本的稳定性。关于 PTH 的稳定性，之前的研究结果不一致，用于 PTH 测定的最佳样本类型，以及最佳的样本处理和储存条件仍然存在争议。
PTH 可以采用 EDTA 抗凝血浆（紫色帽）中或血清（黄色或红色帽）中测定。可以设想两种临床情况来总结 PTH 的分析前问题：
（１）如果样本当天可以在临床实验室进行处理，则 PTH 不会明显下降，因此可以使用血清，并同时测定肌酐、钙、磷酸盐、25（OH）-维生素 D 和（骨）碱性磷酸酶等；
（２）在可能会导致肽链严重降解的任何情况下，都应该使用 EDTA 样品。因此，大多数透析中心将同时需要两个样本——EDTA 抗凝血浆和血清，以便同时进行多种项目检测。
2. PTH 测定方法的标准化和片段识别
在透析患者中，根据实验室使用的 PTH 检测方法，同一样品的 PTH 水平可能有四倍的差异。这种情况有很多原因：
（1） 由于没有参考方法，目前无法准确测定 PTH 的含量，也无法比较不同检测方法的结果差异；
（2） 市场上不同的免疫测定方法并未针对相同材料进行标准化；
（3） 第二代全片段 PTH 检测方法除了识别 1-84 活性肽外，主要识别 CKD 患者血清中累积的无活性 C 末端片段。第三代生物全片段免疫分析方法「几乎」只对 1-84 肽段具有特异性，所谓「几乎」是因为它们也识别氨基 PTH。虽然尚未证明第三代 PTH 分析可为透析患者的诊断或随访提供更多的临床益处，但与第二代 PTH 相比，它们提供了更为一致的结果。
国际临床化学联合会（IFCC）最近成立了一个由科学家和制造商组成的委员会，旨在对 PTH 分析进行标准化，建立一种液相色谱质谱法（LCMS / MS）作为参考方法，为各厂商的测量方法提供国际标准。标准化后，第三代方法结果将统一，而第二代方法，由于 C 末端片段的交叉反应，将依然存在差异。
3. KDIGO 指南和参考值范围上限倍数
为了克服透析患者 PTH 检测结果缺乏可比性的问题，KDIGO 指南建议使用「正常参考值上限（ULN）的倍数」作为结果应用。但是这个实用的方法需要各个厂商以同样的方式建立参考值范围。实际中，参考值范围建立时无法完全排除引起 PTH 浓度改变的受试者，导致 ULN 假性升高。
4. 氧化 PTH 的影响
蛋氨酸易于氧化，PTH 在 8 和 18 处有两个蛋氨酸，它们的氧化会减弱 PTH 的活性。透析患者强烈的氧化应激状态会导致体内 PTH 发生氧化。「经典」的 PTH 检测方法（第二代或第三代）会测量所有非氧化（活性）形式和氧化（非活性）形式的 PTH。从临床角度看，未氧化的 PTH 比完整的 PTH 与死亡率的相关性更好，因此，仅识别未氧化 PTH 的第四代检测方法更为优越。
目前在血透患者和 CKD 患者中进行 PTH 测定，仍然是一个挑战。因此正确处理样本，了解测量方法的性能，正确建立参考值范围都至关重要，可以改善不同检测方法的一致性，增加临床应用的可比性。
（感谢罗大伟教授提供的文献学习资料！）