糖化血红蛋白 6% = 血糖控制好?别被它骗了!

2022-02-25 10:36 来源:丁香园 作者:张泰胜
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近期入院一个患者,血糖监测情况如下:

同期完善的两项指标如下:

将上述两项结果对比入院的血糖检测,我们可以发现:
患者糖化血红蛋白控制的范围是达标的,但是糖化白蛋白结果明显偏低,在监测指尖末梢血糖过程中发现患者出现了两次低血糖情况。

也就是说:
患者极有可能在近 2 ~ 3 周时间已经出现了低血糖症状或者现象,但是整体的血糖波动范围却让糖化血红蛋白制造了一个假象:患者血糖是稳定的。糖化白蛋白的出现,一定程度上可以弥补糖化血红蛋白在血糖检测上的某些不足。
这两者之间的细节区分,你知道吗?

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糖化血红蛋白(HbA1c)



HbA1c 是血红蛋白的氨基与葡萄糖或其他糖类分子发生的非酶促反应形成的产物。这种产物的形成与血葡萄糖浓度以及该浓度葡萄糖持续的时间成正比例关系, 血糖浓度越高、持续时间越长,则 HbA1c 含量就越高,在总的血红蛋白中的占比也越多。

红细胞的寿命在 2 ~ 3 个月的时间,因此其反应的是过去 2 ~ 3 个月血糖的时间。
HbA1c 是目前评估糖尿病患者长期血糖控制状况的公认标准,也是调整降糖治疗方案的重要依据。以往由于 HbA1c 的检测不够标准化,故不推荐用于诊断糖尿病。近年来,我国的 HbA1c 检测标准化程度逐步提高,指南推荐可将  HbA1c ≥ 6.5%  作为糖尿病的补充诊断标准。
但是,在存在镰状细胞病、妊娠期、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、艾滋病、接受血液透析、近期失血或输血以及促红细胞生成素治疗时,只能根据静脉血浆葡萄糖水平诊断糖尿病。另外不推荐采用 HbA1c 筛查囊性纤维化相关糖尿病。
1. 优势



HbA1c 非常稳定,变异性小。目前已具有标准化的检测方法,使 HbA1c 的稳定性更有保证,是血糖控制的金标准。
大量循证医学证据表明,HbA1c 与糖尿病慢性并发症风险关系密切。另外,HbA1c 的检测能反映长期的血糖情况,不受短期饮食、运动等生活方式变化的影响。留取样本亦更为方便,无需患者空腹,可以任意时间采血,不受进餐影响。

2. 影响因素


医护人员在应用 HbA1c 时,应该结合患者的具体情况,如是否合并慢性肾功能不全、血红蛋 白病、贫血等情况做出判断。
3. 不足之处


除了在上述情况下不能准确反映血糖水平外,HbA1c  检测结果对调整治疗后的评估存在「延迟效应」,且不能精确反映患者低血糖的风险,也不能反映血糖波动的特征。

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糖化白蛋白(GA)



糖化血清蛋白是血中葡萄糖与血清蛋白(约 70% 为白蛋白)发生非酶促反应的产物。因其结构类似果糖胺,故将 GSP 测定又称为果糖胺测定。但 GSP 特异性差,目前逐渐被 GA   取代。
由于白蛋白在体内的半衰期较短,约 17 ~ 19 d,所以 GA 水平能反映糖尿病患者检测前 2 ~ 3 周的平均血糖水平。
1. 优势



(1)对相对短期内的血糖变化更敏感
因白蛋白在体内的半衰期较短,且白蛋白与血糖的结合速度比血红蛋白快,所以 GA 对短期内血糖变化比 HbA1c 敏感。
GA 是评价患者短期血糖控制情况的良好指标,尤其是糖尿病患者治疗方案调整后的疗效评价,如短期住院治疗的糖尿病患者,GA 比 HbA1c 更具有临床参考价值。

(2)辅助鉴别应激性高血糖:
急性应激如外伤、感染以及急性心脑血管事件等发生时,非糖尿病个体在此时可出现的高血糖,难以与糖尿病鉴别。
GA 和 HbA1c 联合测定有助于判断高血糖的持续时间,可作为既往是否患有糖尿病的辅助检测方法,从而客观评估血糖水平异常发生的时间及严重程度以指导诊治。有单独作为糖尿病的筛查指标的潜力,但其单独作为筛查指标仍需考验。
(3)特殊人群监测
由于 GA 反映短期血糖控制水平,且不受血红蛋白代谢或缺铁性贫血的影响,被推荐用于妊娠期血糖的监测。与单纯体重相比,血糖或 GA 对新生儿脂肪量的预测价值更佳。

(4)部分情况下代替 HbA1c
在存在影响红细胞半衰期和/或血红蛋白结构或化学特性的血液学改变时,GA 可作为 HbA1c 的替代物。
贫血影响红细胞的合成和红细胞的寿命,从而影响 HbA1c 水平。溶血性贫血和出血可降低 HbA1c 水平,而缺铁性贫血、地中海贫血和血红蛋白病可使 HbA1c 水平升高。
(5)与并发症的相关性
已有证据表明 GA 作为一种重要的糖基化产物,与糖尿病肾病、视网膜病变及动脉粥样硬化等慢性并发症具有良好的相关性。
在糖尿病合并 CKD 患者中,HbA1c 并非一项可靠的血糖监测指标,因为 CKD 往往伴随着多项因素,如贫血、红细胞寿命改变和促红细胞生成素治疗,这些均可影响 HbA1c 的准确性。然而,GA 不受贫血和相关治疗的影响,更适合于血液透析和腹膜透析患者。
2. 影响因素



3. 不足之处



尽管 GA 是评价患者短期血糖控制情况的良好指标,但合并某些疾病(如肾病综合征、肝硬化等)影响白蛋白更新速度时,GA 的检测结果并不可靠。另外,GA 不能精确反映血糖波动的特征。

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HbA1c 与 GA 对比及联合


HbA1c 与 GA 在糖尿病筛查中的应用
传统指标:较为繁琐
目前临床中糖尿病诊断的金标准为 OGTT, 其价格价廉,但这一试验方法的步骤比较烦琐,且每次检查存在较大的变异系数、较差的重复性且检测耗时较长,临床中部分患者在摄入大量的糖水后有明显的消化道反应,较为麻烦。
进行糖尿病筛查时,最常用的一项指标就是 FPG。而单纯的检测 FPG 水平会使得糖负荷后 2 hPG 水平 ≥ 11.1 mmol/L 的筛查人群发生漏诊。OGTT 及测定 FPG 至少需要被测者空腹 8 h,针对部分下午就诊人群,或者已经进食的人群来说,就不能进行临床诊断。
能否使用 HbA1c?

机体血液中的血红蛋白拥有较长的半衰期,且血红蛋白的更新速度会影响 HbA1c,因此在进行糖尿病临床诊断时,针对部分急性起病的患者来说,如病程短于 3 个月的 2 型或者暴发性 1 型糖尿病患者,则很难通过观察 HbA1c 水平来对疾病的发生情况及严重程度进行有效评估。
能否使用 GA?
在血糖变化最明显的时候,GA 能够更加及时且确切地反映机体血糖水平进行反映,特别适用于血糖水平波动幅度较大的新诊断 DM 患者,在接受临床治疗时通过检测其水平来评估疗效 。
测定 GA 能及时观察到短期内机体的血糖水平变化情况,而 HbA1c 对血糖水平进行评估的时候存在一定的「延迟效应」,因此在临床中会存在 HbA1c 和 GA 水平变化不一致的情况。
当被测者的 HbA1c 检测结果提示 ≥ 6.1% 或 GA 的检测结果提示 ≥ 17.1% 时,需要指导其接受 OGTT 试验来对糖尿病进行确诊。

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✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

策划 | 戴冬君

投稿 | daidongjun@dxy.cn

题图 | 站酷海洛



参考文献

中华医学会糖尿病学分会 . 中国 2 型糖尿病防治指南(2020 年版). 中华糖尿病杂志, 2021, 13(4): 315-409.  

中华医学会糖尿病学分会 . 中国血糖监测临床应用指南(2021 年版).  中华糖尿病杂志, 2021, 13(10): 936-948.  

孙高磊,尚文,马青变,糖化白蛋白在糖尿病及其并发症中的临床应用价值.  中国医学前沿杂志(电子版). 

张俊玮,糖尿病筛查中 GA 及 HbA1c 联合检测的应用 价值分析.  中国医学创新,2021, 18(22): 131-134. 

糖化血红蛋白测定专家共识委员会,2014 年糖化血红蛋白测定专家共识. 中华糖尿病杂志,2014,6(12):853-858


编辑: 王锦玥

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