随着实验室检查水平的不断提高，越来越多敏感而特异的心脏标志物应用于临床，掌握这些标志物的各自特点，能够帮助我们更加合理高效的做出诊断并进行治疗。故本文汇总整理常用心脏标志物及其意义，与大家共同学习。
心脏标志物分类
心脏标志物实验室检测大概分为：心肌损伤标志物、心脏功能标志物、血管炎性标志物及心肌纤维化标志物等。
1、心肌损伤标志物
目前临床常用的心肌损伤标志物主要用于急性心肌梗死的诊断，这些标志物正常情况下存在于心肌细胞，心肌发生坏死后释放入血，帮助诊断 [1]。
1）肌钙蛋白 I（cTNI）和肌钙蛋白 T（cTNT）
肌钙蛋白（cTN）是存在于心肌肌原纤维中细肌丝上的调节收缩蛋白，主要由 cTNI、cTNC、cTNT 三个亚单位组成。
cTNI 是心肌的特有抗原，对于心肌损伤具有很高的特异性。当心肌损伤时，cTNI 快速入血，cTNI 水平 3～5 小时升高，12～24 小时达高峰，5～10 天后降至正常；
cTNT 是 92%～98% 存在于心肌收缩单位的细肌丝中，急性心肌梗死时细肌丝降解，cTNT 释放，其水平 2～8 小时升高，12～24 小时达高峰，血中维持 14 天左右。
cTN 诊断急性心肌梗死具有高度的敏感性和特异性，取代 CK-MB 成为新的诊断标准。
2）肌酸激酶（CK）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）
肌酸激酶（CK）存在于人体心脏、骨骼肌及脑组织的细胞质和线粒体中，横纹肌中含量丰富，其次为心肌、脑、神经组织和平滑肌。急性心肌梗死时总 CK 在梗死 4～6 小时升高，24 小时达峰值，3～4 天恢复正常。
CK-MB 为肌酸激酶的同工酶，主要存在于心肌细胞的外浆层，急性心肌梗死时 3～8 小时开始升高，16～24 小时达峰值，3 天后恢复正常。CK-MB 作为急性心肌梗死诊断的重要标志物，其特征性的动态演变具有很高的特异性。
3）肌红蛋白（myoglobin，MYO）
肌红蛋白是一种含血红素的呼吸蛋白质，心肌细胞中含量丰富，心肌坏死后迅速释放，1～2 小时开始升高，6～9 小时达峰值，具有很高的敏感性，尤其是 6～12 小时阴性作为急性心肌梗死的排除诊断依据有很好的作用。
小 结 在实际临床应用中，cTNI 由于在心肌中无其他亚型存在，是一种理想的心肌细胞特异性标志物。ESC 2018 第四版心肌梗死通用定义中强调，检测到 cTN 升高和（或）回落，至少有一项 cTN 升高超过正常值上限（URL）第 99 百分数即可诊断心肌损伤，并强调动态监测，以区分急性心肌损伤（cTN 存在升高和/或下降过程）和慢性心肌损伤（cTN 持续升高）[2]。
如心力衰竭时也存在持续性心肌损伤，cTN 也会升高 [3]。在实际操作中，cTNI 和 cTNT 只需开展一项即可，目前 cTN 是作为急性心肌梗死诊断的首选标志物，并为危险分层提供信息。
但需注意，并不是 cTN 升高就一定诊断为急性心肌梗死，还需要结合症状、病史、心电图、查体及其他辅助检查等指标。
2、心脏功能标志物
B 型利钠肽（BNP）又称脑钠肽，主要由心室分泌，起到扩张血管、排钠排水的作用。
近年来，越来越多研究文献证实 BNP 是诊断慢性心力衰竭和评价心脏功能的「金指标」[4]，尤其是区别心源性心力衰竭和肺源性心力衰竭，BNP 阴性可以用于排除左心室心力衰竭的诊断。
而且其水平高低可以评价心力衰竭的严重程度，是严重心力衰竭 1 年期心血管事件发生的独立危险因素。
N 末端 B 型利钠肽原（NT-proBNP）是 BNP 激素原（proBNP）分裂后无活性的 N 端片段，主要在心室细胞前后负荷增加时分泌。
BNP 和 NT-proBNP 均是急慢性心力衰竭很好的诊断标志物，并可用于危险分层 [5]。BNP ＜ 100 ng/L 或 NT-proBNP 小于 300 ng/L 为排除急性心力衰竭的切点；而当 NT-proBNP ＞ 5000 ng/L 提示心衰患者短期死亡风险较高，＞ 1000 ng/L 提示长期死亡风险较高。
NT-proBNP 应根据年龄和肾功不全分层如下表。
两者在临床中需要互相配合，切勿以偏概全。
3、血管炎性标志物
1）C 反应蛋白（CRP）和高敏 C 反应蛋白（hs-CRP）
CRP 无特异性，是全身炎症的主要标志。个体的 CRP 基础水平和未来心血管病的发病关系密切。
CRP 水平与一些传统用于评估心血管疾病危险性的指标（如年龄、吸烟、胆固醇水平、血压等）没有直接关系。CRP 可增加血脂监测、代谢综合征和 Framingham 危险评分的预后价值。
由于健康人体 CRP 含量较低，因此筛查应该采用高敏感的检测方法（high sensitive CRP，hs-CRP），hs-CRP 可用于心血管疾病危险评估 [6]。
2）髓过氧化酶（myeloperpxidase，MPO）
MPO 又称过氧化物酶，是血管炎症的指标，能够预测健康人群未来冠心病的发生，早期发现亚健康人群血管粥样斑块的形成及稳定性，判断冠心病患者 6 个月内心肌梗死的风险。
MPO 表达和活性增加早于 cTNT 和 CK-MB，甚至在患者发生胸痛的 2 小时内其水平明显升高，是预测 ACS 的重要指标。
在心衰的病例中发现，MPO 与 NYHA 分期和舒张功能障碍呈正相关，MPO 水平升高与预后不良相关，MPO 升高可能意味着心血管疾病风险增加。血浆 MPO 水平与心衰的患病率密切且独立相关，能以 72% 的敏感性和 77% 的特异性识别心衰患者 [7]。
4、心脏纤维化标志物
1）血清可溶性基质裂解素（soluble suppression of tumorigenicity 2，sST2）
sST2 是白介素 1（IL-1）家族受体中的一员，IL-33 可与 sST2 结合，通过拮抗心肌肥大和心肌纤维化起到心脏保护的作用，因此 sST2 可作为心肌纤维化和心室重构的新型生物标志物。
sST2 主要用于利尿钠肽的附加风险分层。sST2 ≤ 35 ng/mL，较高者 1 年内死亡率、全因死亡和心衰再入院的风险升高，且与射血分数无关。
sST2 是急性心衰全程预后强有力的独立预测因子，且不受肾功能不全的影响 [8]。
2）半乳凝素-3（galectin-3，Gal-3）
Gal-3 是一种可溶性的 β-半乳糖苷结合蛋白，广泛分布在心、肾、肝、肺及肠道等组织器官中，在被激活的巨噬细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞中高度表达。具有炎症应答、免疫应答、参与纤维化过程的生物学功能。用以考虑附加风险分层，非心脏中特异性表达的标记。
Gal-3 ≤ 17.8 ng/mL，Gal-3 水平的增加与新发心衰的风险增加相关，Gal-3 在考虑肾功能、NT-proBNP 和左室射血分数等因素后也可预测全因死亡率。
Gal-3 可能是心肌纤维化的上游原因，而不是下游标志物，其水平的升高可导致心肌纤维化的进展 [8]。
目前心脏标志物方向进展迅速，还有很多未广泛应用于临床的标志物如 MMP、miRNA 标志物等，希望在未来能够广泛应用于临床，为精准诊断和治疗贡献力量。
策划：ly
投稿：wangliya1@dxy.cn 题图来源：站酷海洛
参考文献：
[1] 石淑春. 心脏标志物在诊断心血管疾病中的进展 [J]. 中国当代医药,2012,19(9):19-21. DOI:10.3969/j.issn.1674-4721.2012.09.009.
[2] Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, et al. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018). J Am Coll Cardiol. 2018;72(18):2231-2264. doi:10.1016/j.jacc.2018.08.1038
[3] 魏天天, 王学超, 吴海波, 等. 心力衰竭生物标志物的研究进展 [J]. 心血管病学进展, 2021, 42(7):4.
[4] Troughton Ｒ，Michael Felker G，Januzzi JL Jr． Natriuretic peptide-guided heart failure management［J］． Eur Heart J，2014，35(1):16-24．
[5] Ｒrth Ｒ，Jhund PS，Yilmaz MB，et al． Comparison of BNP and NT-proBNP in patients with heart failure and reduced ejection fraction［J］． Circ Heart Fail， 2020，13(2):e006541．
[6] 佚名. 冠状动脉疾病和心力衰竭时心脏标志物临床检测应用建议 [J]. 中华检验医学杂志, 2006, 29(9):5.
[7] Chaikijurajai T，Tang WHW. Reappraisal of inflammatory biomarkers in heart failure［J］． Curr Heart Fail Ｒep，2020，17(1):9-19．
[8] Kriechbaum SD，Wiedenroth CB，Peters K，et al． Galectin-3，GDF-15，and sST2 for the assessment of disease severity and therapy response in patients suffering from inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension ［J］. Biomarkers，2020，25(7):578-586．