许多蹊跷事，皆是偶得之。白细胞（WBC）与 C-反应蛋白（CRP）本来是两个风马牛不相及的检验项目，没想到 WBC 居然可以干扰 CRP 的检测！而且，为什么白血病计数异常增高疑似白血病，而 CRP 却处于正常范围内？这到底是怎么一回事情呢？
案例经过
同事值夜班时，接到儿科医生的咨询，说某患儿的血常规异常，想在本院进行复查；患儿，男，9 岁，因腹痛就诊，家长述无其他异常症状和体征。
遇到血常规异常的结果，都是以静脉 EDTA 抗凝全血复查为准。儿科医生开具了「血常规+CRP」的检验项目，诊断为「急性胃肠炎？」；同事使用全自动血细胞分析仪（可以做 CRP 检测）时，发现患儿的 WBC 值高达 353.36×109/L，然而，CRP 结果却是未做出。同事询问了患儿家长，家长想起一个月前患儿诉膝盖与手腕疼痛，当时未留意。
关于 CRP 做不出结果该如何处理，同事拿不定主意，向其他同事请教；最后，大家共同讨论，使用标本离心后的血浆进行检查，测出 CRP 的结果为 0.65 mg/L（参考值为 0～4 mg/L）。结果如下图所示。
案例分析
欲知其然，必先知其所以然。我们一步一步来还原一下解决此类问题的推理流程。
1. 首先，需要了解我们科全自动血细胞分析仪 CRP 检测的原理。使用胶乳免疫比浊法测定全血中的 CRP 浓度：即 LC 溶血剂与全血标本混合后，破坏血细胞，去除全血中细胞粒子对免疫比浊测试的干扰；CRP 乳胶试剂与上述溶血样本混合，乳胶试剂中抗体标记的乳胶微球与溶血样本中的 CRP 发生凝集反应，造成溶液的浊度增加；最后，通过比浊法分析得到 CRP 的浓度。
2. 与常见的 CRP 检测方法不同的是，全自动血细胞分析仪 CRP 检测使用的是全血标本，使用特殊溶血剂去除细胞粒子的干扰。这里需要注意的是，成熟红细胞包括细胞膜与血红蛋白成分，被溶解后产生的血红蛋白水溶液，其浊度基本可以被仪器方法学扣除；而成熟白细胞内含有细胞核等有形物质，即使细胞被溶血剂破坏以后，溶液中依然存在许多「微小粒子」，白细胞计数正常的情况下，对该比浊测定没有太大影响，但当遇到白细胞计数异常增高时，便出现了「CRP 不出结果」的现象。
3. 既然知道了白细胞计数异常增高时，溶血后溶液中的「微小粒子」也会异常增高且影响 CRP 的测定；那么，我们使用什么样的方法可以消除这种影响呢？直接想到的就是稀释法与离心法。
4. 稀释法与离心法，哪个更适合？首先，我们看一下稀释法，稀释法可以成比例降低白细胞计数，当达到仪器可以扣除干扰的浓度（这个界限没有明确值或进行测定）时，便可以检测出稀释后的 CRP 浓度；然而，这里有一个矛盾点，就是当原标本中 CRP 值本身就比较低时，再经过稀释以后，有可能因为浓度太低无法检出或放大误差造成结果不准确。
那么，离心法相对就简单直观了，直接离心去除标本中的白细胞，干扰因素去除的很干净，相当于直接使用血浆测定 CRP；而最后的结果也正如我们推论的一样，离心法在此种情况下显得更加行之有效。
临床小结
C-反应蛋白（CRP）是一种能与肺炎链球菌 C 多醣体反应的急性时相反应蛋白，由肝细胞合成，并广泛存在于血浆、胸腹水、心包液和关节液等标本类型中；作为一项极为灵敏的指标，血浆 CRP 浓度与急性心梗、创伤、感染、外科手术、炎症、肿瘤等均有密切联系，由此可见，其临床应用比较广泛。目前，临床实验室检测 CRP 的常规方法主要有胶乳凝集试验、免疫比浊法（散射比浊法、透射比浊法）、放射免疫测定法（RIA）、酶联免疫吸附试验和发光法。
为什么该患儿白细胞计数异常增高（疑似白血病），而 CRP 却处于正常范围内？即 WBC 与 CRP 结果为什么不一致？CRP 是感染的急性期反应物，不受性别、年龄、贫血、免疫力、化疗等因素的影响，并且在恶性肿瘤中也不会升高；当患者出现细菌感染时，方可见 CRP 升高。
近年来，许多研究指出，CRP 与 WBC 联合检测有助于儿童临床感染性疾病的早期诊断和鉴别诊断，而 CRP 对儿童细菌感染性疾病的早期诊断比 WBC 更为敏感。于是，带有 CRP 检测功能的全自动血细胞分析仪便应运而生，具有用样本量少、快速、简便等优点；然而，虽然随着仪器的更新换代和功能的提升，可以通过溶解细胞和计算算法优化等手段扣除部分干扰，但是，仪器的局限性依然存在。例如，文中所提及的 WBC 对 CRP 的干扰。
本文作者 | 位冒冒，河南省安阳市人民医院检验科
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